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NAD+
Profilo del Composto

NAD+

Essential coenzyme studied for sirtuin activation, PARP-mediated DNA repair and metabolic aging

Noto anche come: Nicotinamide Adenine Dinucleotide · NAD · Diphosphopyridine Nucleotide · DPN · Coenzyme I

Revisionato dal team editoriale di CompoundGuide Ultimo aggiornamento: La nostra metodologia

Photo by Pixabay / Pexels

Chemistry data
Class
dinucleotide coenzyme
Molecular weight
663.43 g/mol
Half-life
turnover measured in hours; tissue pools maintained by continuous synthesis and recycling
Routes
oral (via precursors NMN, NR, or nicotinamide) · intravenous · subcutaneous · intranasal
Studied doses
oral (nicotinamide riboside) 100–2000 mg/day · oral (NMN) 250–900 mg/day
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gni cellula del tuo corpo funziona grazie a una molecola che la maggior parte delle persone non conosce. NAD+—nicotinamide adenina dinucleotide—è un coenzima presente in ogni cellula viva, che funge da trasportatore critico di elettroni nelle reazioni metaboliche e da substrato richiesto per enzimi che regolano la riparazione del DNA, l'espressione genica e l'invecchiamento cellulare PMID: 24786309 .

Ciò che rende il NAD+ insolito nella ricerca sulla longevità è il suo doppio ruolo. È simultaneamente un motore metabolico—trasportando elettroni nei mitocondri per produrre ATP—e una molecola di segnalazione che indica alle sirtuine e alle PARP quando attivarsi. Quando i livelli di NAD+ calano, entrambe le funzioni ne soffrono. La ricerca suggerisce che questo declino non è incidentale all'invecchiamento, ma potrebbe esserne un fattore causale PMID: 26785480 .

Le concentrazioni di NAD+ diminuiscono di circa il 50% tra la giovinezza e la mezza età nei modelli animali. I precursori del NAD+—composti che il corpo converte in NAD+—sono diventati una delle categorie più studiate nella gerontologia.

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Stato Normativo

Stati Uniti
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Unione Europea
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Regno Unito
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Cos'è questo composto?

NAD+ esiste in due forme: l'ossidato NAD+ e il ridotto NADH. Insieme formano una coppia redox essenziale per centinaia di reazioni enzimatiche. La molecola è un dinucleotide—due nucleotidi uniti attraverso i loro gruppi fosfato—con un peso molecolare di circa 663 dalton PMID: 32573651 .

A differenza dei peptidi, NAD+ non è codificato da geni né assemblato su ribosomi. Viene sintetizzato endogenamente attraverso tre vie distinte: la via di recupero, la via de novo (costruendo NAD+ dal triptofano) e la via dei precursori (consumando NMN o NR) PMID: 26785480 .

NAD+ non può essere assunto direttamente come integratore in quantità significative. La ricerca si è concentrata sui precursori—NMN e NR—che le cellule possono assorbire e convertire in NAD+ PMID: 27721479 .

Come funziona

L'interesse scientifico per NAD+ si concentra su tre famiglie di enzimi che lo consumano come substrato.

Le sirtuine (SIRT1–7) sono proteine deacetilasi dipendenti da NAD+. Regolano l'omeostasi metabolica, la funzione mitocondriale e la resistenza allo stress. SIRT6 influenza la riparazione del DNA e il mantenimento dei telomeri. La ricerca ha dimostrato che l'attivazione delle sirtuine può estendere la durata della vita in determinate condizioni PMID: 24786309 .

Le PARP utilizzano NAD+ per costruire catene di poli(ADP-ribosio) ai siti di danno al DNA. Ogni evento di riparazione consuma NAD+; il danno cronico al DNA può esaurire significativamente le riserve cellulari di NAD+. La ricerca suggerisce che questo drenaggio mediato da PARP può competere con le sirtuine per lo stesso pool di NAD+ PMID: 31065944 .

CD38 è una glicoidrolasi che consuma NAD+ e la cui espressione aumenta con l'età. Potrebbe essere il principale motore del declino di NAD+ legato all'invecchiamento PMID: 26785480 .

  • Substrate for sirtuin family (SIRT1–7) protein deacetylases regulating metabolic homeostasis, stress response, and mitochondrial function
  • Substrate for PARP-1/PARP-2 poly(ADP-ribose) polymerases mediating DNA damage sensing and single-strand break repair
  • Substrate for CD38/CD157 glycohydrolases; CD38 activity increases with age and depletes cellular NAD+ pools
  • Cofactor in mitochondrial oxidative phosphorylation (Complex I, NADH dehydrogenase) linking NAD+/NADH ratio to cellular bioenergetics

Risultati della ricerca

La ricerca sulla salute metabolica ha prodotto i dati clinici più solidi per i precursori del NAD+. Un trial randomizzato ha somministrato 1000 mg/giorno di NR a adulti obesi per sei settimane, trovando metaboliti di NAD+ aumentati nel muscolo scheletrico PMID: 32320006 . Uno studio ha mostrato che NR a 300 mg/giorno ha elevato il NAD+ nel sangue del 48% PMID: 29184669 .

La ricerca sull'anti-invecchiamento rimane principalmente preclinica. Nei topi anziani, la supplementazione con NMN ha ripristinato i livelli di NAD+ PMID: 24786309 .

Un trial del 2024 con NMN in 80 adulti di mezza età ha trovato aumenti significativi di NAD+ a 30 e 60 giorni PMID: 36482258 .

Contesto di dosaggio

I dati di dosaggio umano provengono da trial clinici randomizzati, principalmente con NR e NMN orali.

Il riboside di nicotinamide (NR) è stato testato a 100–2000 mg/giorno. 1000 mg/giorno hanno prodotto un aumento del 139% in otto settimane PMID: 29184669 .

Il mononucleotide di nicotinamide (NMN) è stato studiato a 250–900 mg/giorno. Un trial multicentrico ha dimostrato un'elevazione significativa di NAD+ a tutte le dosi testate PMID: 36482258 .

Tutte le informazioni sul dosaggio provengono da contesti di ricerca. Nessuna agenzia regolatoria ha stabilito linee guida approvate.

  • Vie di Somministrazione
    oral (nicotinamide riboside)
    Intervallo
    100–2000 mg/day

    randomized controlled trials in healthy adults; dose-dependent NAD+ elevation (100 mg = +10%, 300 mg = +48%, 1000 mg = +139% at 8 weeks)

  • Vie di Somministrazione
    oral (NMN)
    Intervallo
    250–900 mg/day

    placebo-controlled RCTs in middle-aged and older adults; significant blood NAD+ elevation at 30–60 days

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Effetti collaterali: contesto di ricerca

I precursori del NAD+ hanno dimostrato un profilo di sicurezza favorevole nei trial clinici pubblicati. In studi con NR fino a 2000 mg/giorno per 12 settimane, non sono stati riportati eventi avversi gravi PMID: 29184669 .

Le preoccupazioni teoriche si concentrano sul metabolismo tumorale. Le cellule cancerose spesso regolano al rialzo la biosintesi di NAD+. Sebbene non ci sia evidenza clinica che colleghi l'integrazione con precursori di NAD+ alla crescita tumorale accelerata, la plausibilità meccanicistica suggerisce cautela PMID: 32573651 .

  • mild gastrointestinal discomfort at higher doses (anecdotal)
  • flushing with nicotinamide at high doses
  • no serious adverse events reported in clinical trials up to 2000 mg/day NR for 12 weeks

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Domande Frequenti

Frequently Asked Questions

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