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NAD+
Verbindungsprofil

NAD+

Essential coenzyme studied for sirtuin activation, PARP-mediated DNA repair and metabolic aging

Auch bekannt als: Nicotinamide Adenine Dinucleotide · NAD · Diphosphopyridine Nucleotide · DPN · Coenzyme I

Geprüft vom CompoundGuide-Redaktionsteam Zuletzt aktualisiert: Unsere Methodik

Photo by Pixabay / Pexels

Chemistry data
Class
dinucleotide coenzyme
Molecular weight
663.43 g/mol
Half-life
turnover measured in hours; tissue pools maintained by continuous synthesis and recycling
Routes
oral (via precursors NMN, NR, or nicotinamide) · intravenous · subcutaneous · intranasal
Studied doses
oral (nicotinamide riboside) 100–2000 mg/day · oral (NMN) 250–900 mg/day
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ede Zelle in Ihrem Körper funktioniert dank eines Moleküls, das die meisten Menschen nicht kennen. NAD+—Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid—ist ein Coenzym, das in jeder lebendigen Zelle vorkommt und als kritischer Elektronenträger in Stoffwechselreaktionen sowie als erforderliches Substrat für Enzyme dient, die DNA-Reparatur, Genexpression und zelluläres Altern regulieren PMID: 24786309 .

Was NAD+ in der Langlebigkeitsforschung ungewöhnlich macht, ist seine Doppelrolle. Es ist gleichzeitig ein metabolischer Motor—der Elektronen in den Mitochondrien transportiert, um ATP zu produzieren—und ein Signalmolekül, das Sirtuinen und PARPs sagt, wann sie sich aktivieren sollen PMID: 26785480 .

Die NAD+-Konzentrationen sinken in Tiermodellen um etwa 50 % zwischen jungem Erwachsenenalter und mittlerem Alter. NAD+-Vorläufer—Verbindungen, die der Körper in NAD+ umwandelt—sind zu einer der am aktivsten untersuchten Kategorien in der Gerontowissenschaft geworden.

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Behördlicher Status

Vereinigte Staaten
Nur für Forschung
Europäische Union
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Vereinigtes Königreich
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Was ist diese Verbindung?

NAD+ existiert in zwei Formen: dem oxidierten NAD+ und dem reduzierten NADH. Zusammen bilden sie ein Redox-Paar, das für Hunderte von enzymatischen Reaktionen essentiell ist. Das Molekül ist ein Dinukleotid—zwei Nukleotide, die über ihre Phosphatgruppen verbunden sind—mit einem Molekulargewicht von etwa 663 Dalton PMID: 32573651 .

Im Gegensatz zu Peptiden wird NAD+ nicht von Genen kodiert oder an Ribosomen zusammengebaut. Es wird endogen über drei verschiedene Wege synthetisiert: den Rettungsweg, den De-novo-Weg und den Vorläuferweg (Verbrauch von NMN oder NR) PMID: 26785480 .

NAD+ kann nicht direkt als Nahrungsergänzungsmittel in nennenswerten Mengen eingenommen werden. Die Forschung hat sich auf Vorläufer konzentriert—NMN und NR—die Zellen absorbieren und in NAD+ umwandeln können PMID: 27721479 .

Wie es funktioniert

Das wissenschaftliche Interesse an NAD+ konzentriert sich auf drei Enzymfamilien, die es als Substrat verbrauchen.

Die Sirtuine (SIRT1–7) sind NAD+-abhängige Protein-Deacetylasen. Sie regulieren die metabolische Homöostase, mitochondriale Funktion und Stressresistenz. SIRT6 beeinflusst DNA-Reparatur und Telomererhaltung. Die Forschung hat gezeigt, dass Sirtuin-Aktivierung die Lebensdauer unter bestimmten Bedingungen verlängern kann PMID: 24786309 .

Die PARPs verwenden NAD+, um Poly(ADP-Ribose)-Ketten an DNA-Schadensstellen aufzubauen. Jedes Reparaturereignis verbraucht NAD+. Die Forschung legt nahe, dass dieser PARP-vermittelte Verlust mit Sirtuinen um denselben NAD+-Pool konkurrieren kann PMID: 31065944 .

CD38 ist eine NAD+-verbrauchende Glycohydrolase, deren Expression mit dem Alter zunimmt. Es könnte der primäre Treiber des altersbedingten NAD+-Rückgangs sein PMID: 26785480 .

  • Substrate for sirtuin family (SIRT1–7) protein deacetylases regulating metabolic homeostasis, stress response, and mitochondrial function
  • Substrate for PARP-1/PARP-2 poly(ADP-ribose) polymerases mediating DNA damage sensing and single-strand break repair
  • Substrate for CD38/CD157 glycohydrolases; CD38 activity increases with age and depletes cellular NAD+ pools
  • Cofactor in mitochondrial oxidative phosphorylation (Complex I, NADH dehydrogenase) linking NAD+/NADH ratio to cellular bioenergetics

Forschungsergebnisse

Die Forschung zur metabolischen Gesundheit hat die robustesten klinischen Daten für NAD+-Vorläufer produziert. Eine randomisierte Studie verabreichte 1000 mg/Tag NR an fettleibige Erwachsene über sechs Wochen und fand erhöhte NAD+-Metaboliten im Skelettmuskel PMID: 32320006 . NR bei 300 mg/Tag erhöhte das Blut-NAD+ um 48 % PMID: 29184669 .

Die Anti-Aging-Forschung bleibt überwiegend präklinisch. Bei älteren Mäusen stellte NMN-Supplementierung die NAD+-Spiegel wieder her PMID: 24786309 .

Eine Studie von 2024 mit NMN bei 80 mittelalten Erwachsenen fand signifikante NAD+-Erhöhungen nach 30 und 60 Tagen PMID: 36482258 .

Dosierungskontext erklärt

Veröffentlichte humane Dosierungsdaten stammen aus randomisierten kontrollierten Studien, hauptsächlich mit oralem NR und NMN.

Nicotinamid-Ribosid (NR) wurde mit 100–2000 mg/Tag getestet. 1000 mg/Tag erzeugten eine Steigerung von 139 % über acht Wochen PMID: 29184669 .

Nicotinamid-Mononukleotid (NMN) wurde mit 250–900 mg/Tag untersucht. Eine multizentrische Studie demonstrierte eine signifikante NAD+-Erhöhung bei allen getesteten Dosen PMID: 36482258 .

  • Applikationswege
    oral (nicotinamide riboside)
    Bereich
    100–2000 mg/day

    randomized controlled trials in healthy adults; dose-dependent NAD+ elevation (100 mg = +10%, 300 mg = +48%, 1000 mg = +139% at 8 weeks)

  • Applikationswege
    oral (NMN)
    Bereich
    250–900 mg/day

    placebo-controlled RCTs in middle-aged and older adults; significant blood NAD+ elevation at 30–60 days

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Nebenwirkungen: Forschungskontext

NAD+-Vorläufer haben ein günstiges Sicherheitsprofil in veröffentlichten klinischen Studien gezeigt. In Studien mit NR bis zu 2000 mg/Tag über 12 Wochen wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse berichtet PMID: 29184669 .

Theoretische Bedenken konzentrieren sich auf den Tumormetabolismus. Krebszellen regulieren häufig die NAD+-Biosynthese hoch. Obwohl es keine klinischen Beweise gibt, die NAD+-Vorläufer-Supplementierung mit beschleunigtem Tumorwachstum verbinden, rechtfertigt die mechanistische Plausibilität Vorsicht PMID: 32573651 .

  • mild gastrointestinal discomfort at higher doses (anecdotal)
  • flushing with nicotinamide at high doses
  • no serious adverse events reported in clinical trials up to 2000 mg/day NR for 12 weeks

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Häufig Gestellte Fragen

Frequently Asked Questions

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