Chemistry data
- Class
- acetylated 28-amino acid peptide
- Molecular weight
- 3108 g/mol
- Sequence
- SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN
- Half-life
- ~2 hours (plasma); immunological effects persist 5–7 days post-dose
- Routes
- subcutaneous
- Studied doses
- subcutaneous 1.6 mg twice weekly · subcutaneous 1.6–6.4 mg
Die meisten Peptide in der Forschung wirken auf einen einzelnen Rezeptor oder einen einzelnen Signalweg. Thymosin Alpha-1 wirkt auf das Immunsystem selbst—und trainiert, wie T-Zellen reifen, wie dendritische Zellen Antigene präsentieren und wie der Körper seine Antwort auf virale Bedrohungen koordiniert.
Thymosin Alpha-1 (Tα1) wurde 1977 erstmals aus bovinem Thymusgewebe isoliert, als Goldstein und Kollegen eine 28-Aminosäure-Sequenz innerhalb der Thymosin-Fraktion 5 identifizierten, die die Immunfunktion bei thymektomierten Tieren wiederherzustellen schien PMID: 265536 . Fast fünf Jahrzehnte später ist das Peptid in über 35 Ländern unter dem Markennamen Zadaxin für chronische Hepatitis B und C zugelassen.
Was Tα1 von den meisten Peptiden in der Forschung unterscheidet, ist seine klinische Bilanz. Während viele Verbindungen auf präklinische Modelle beschränkt bleiben, wurde Tα1 in randomisierten kontrollierten Studien bei Hepatitis, Sepsis, Krebsimmuntherapie und kürzlich COVID-19 evaluiert.
Behördlicher Status
- Vereinigte Staaten
- Nur für Forschung
- Europäische Union
- Zugelassen
- Vereinigtes Königreich
- Nur für Forschung
Was ist diese Verbindung?
Thymosin Alpha-1 ist ein acetyliertes 28-Aminosäure-Peptid mit der Sequenz SDAADVTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN und einem Molekulargewicht von 3.108 Dalton. Es wird durch proteolytische Spaltung von Prothymosin Alpha gewonnen, einem größeren Vorläuferprotein, das natürlich im Thymusgewebe vorkommt.
Das Peptid wurde erstmals 1977 von Goldstein et al. aus der Thymosin-Fraktion 5 charakterisiert—einem biochemischen Extrakt aus Kalbsthymus, der mehrere biologisch aktive Peptide enthielt PMID: 265536 . Tα1 erwies sich als die potenteste immunoaktive Komponente dieser Fraktion.
Die Verbindung ist in über 35 Ländern als Thymalfasin (Markenname Zadaxin, hergestellt von SciClone Pharmaceuticals) zur Behandlung der chronischen Hepatitis B, Hepatitis C und als Chemotherapie-Adjuvans zugelassen. In den USA ist es nicht FDA-zugelassen.
Das Peptid wird subkutan in der Standarddosis von 1,6 mg zweimal wöchentlich verabreicht. Die Plasmahalbwertszeit beträgt etwa 2 Stunden, aber eine kritische pharmakokinetische Diskonnektion besteht: immunologische Effekte erreichen ihr Maximum nach 24–48 Stunden und halten 5–7 Tage nach einer Einzeldosis an.
Die Bioverfügbarkeit bei subkutaner Verabreichung liegt bei nahezu 100%.
Wie es funktioniert
Thymosin Alpha-1 wirkt durch mehrere immunmodulatorische Signalwege gleichzeitig—ein Merkmal, das es von Peptiden unterscheidet, die einzelne Rezeptoren anvisieren PMID: 17532057 .
Der primäre Mechanismus umfasst die T-Zell-Reifung und -Differenzierung. Tα1 fördert die Reifung von CD4+-Helfer-T-Zellen und CD8+-zytotoxischen T-Zellen aus Vorläufer-Thymozyten und baut damit die adaptive Immunantwort von Grund auf wieder auf [PMID: 265536, 17532057]. In klinischen Studien führt dies zu 30–50%igen Anstiegen der peripheren T-Lymphozytenzahlen.
Ein zweiter Signalweg konzentriert sich auf die Th1-Polarisierung. Das Peptid verstärkt die Produktion von IFN-γ und IL-2—Zytokine, die die zellvermittelte Immunität antreiben PMID: 14982877 .
Tα1 aktiviert auch dendritische Zellen über die TLR2- und TLR9-Signalwege und löst MyD88-abhängige Signalkaskaden aus, die NF-κB hochregulieren [PMID: 14982877, 17532057]. Die Zytotoxizität natürlicher Killerzellen (NK) steigt um 40–60% PMID: 11381492 .
Kritischerweise erhält Tα1 die angemessene Funktion regulatorischer T-Zellen aufrecht, um Autoimmunkomplikationen zu verhindern—seine Immunverstärkung ist moduliert, nicht wahllos.
- T-cell maturation and differentiation (CD4+ and CD8+ from thymocyte precursors)
- Th1 polarization via IFN-γ and IL-2 upregulation
- TLR2 and TLR9 activation on dendritic cells (MyD88-dependent signaling)
- NF-κB signaling upregulation with enhanced MHC class II and co-stimulatory molecules (CD80, CD86)
- Natural killer (NK) cell cytotoxicity enhancement (40–60% increase reported)
- Macrophage M1 polarization with enhanced microbicidal activity
Forschungsergebnisse
Die am besten dokumentierte klinische Anwendung von Thymosin Alpha-1 liegt bei der chronischen Hepatitis B. Randomisierte kontrollierte Studien zeigen HBeAg-Serokonversionsraten von 25–40% mit Tα1-Monotherapie gegenüber etwa 19% bei Kontrollen PMID: 9581695 . In Kombination mit Interferon-alpha nähern sich die Raten 45–50% PMID: 25640173 .
Die Immunmodulation bei Sepsis stellt ein aktives Forschungsgebiet dar. Eine Metaanalyse von 10 randomisierten kontrollierten Studien (530 Patienten) zeigte eine signifikante Mortalitätsreduktion PMID: 25532482 . Die nachfolgende TESTS-Studie (1.106 Patienten) fand jedoch keine Gesamtmortalitätsreduktion PMID: 40969554 .
In der Krebsimmuntherapie hat Tα1 eine verbesserte Gesamtüberlebensrate beim hepatozellulären Karzinom gezeigt. Vorläufige COVID-19-Daten berichteten eine Reduktion der 28-Tage-Mortalität von 30,9% auf 19,3% bei schweren Patienten.
Als Impfstoff-Adjuvans zeigte Tα1 20–30%ige Steigerungen der Serokonversionsraten bei gleichzeitiger Verabreichung mit Grippeimpfstoffen, insbesondere bei älteren und immungeschwächten Personen.
- t-cell-restoration clinical
- antiviral-defense clinical
- sepsis-immunomodulation clinical
- cancer-immunotherapy-support clinical
- vaccine-adjuvant clinical
Dosierungskontext erklärt
Die zugelassene klinische Dosis von Thymosin Alpha-1 beträgt 1,6 mg subkutan zweimal wöchentlich. Dieses Dosierungsprotokoll wurde durch klinische Studien bei chronischer Hepatitis B etabliert und in den über 35 Ländern übernommen, in denen die Verbindung zugelassen ist PMID: 9581695 .
Die zweimal wöchentliche Häufigkeit spiegelt einen kritischen pharmakokinischen Befund wider: Obwohl Tα1 eine Plasmahalbwertszeit von nur etwa 2 Stunden hat, halten seine immunologischen Wirkungen deutlich länger an. Der Anstieg der Th1-Zytokine und die T-Zell-Aktivierung erreichen ihr Maximum nach 24–48 Stunden und dauern 5–7 Tage.
In Forschungskontexten für Onkologie und Sepsis wurden Dosen von 1,6 bis 6,4 mg mit variablen Häufigkeiten untersucht. Höhere Dosen haben nicht konsistent überlegene Ergebnisse gezeigt.
Die subkutane Bioverfügbarkeit liegt bei nahezu 100%. Es existiert keine validierte orale Formulierung.
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- Applikationswege
- subcutaneous
- Bereich
- 1.6 mg twice weekly
approved clinical dose for chronic hepatitis B/C in 35+ countries
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- Applikationswege
- subcutaneous
- Bereich
- 1.6–6.4 mg
higher doses in oncology and sepsis protocols (variable frequency)
🧮 Reconstitution Calculator
Determine exactly how much bacteriostatic water to add and how many units to draw for your target dose.
Nebenwirkungen: Forschungskontext
Thymosin Alpha-1 hat über Jahrzehnte der klinischen Anwendung in über 35 Ländern ein günstiges Sicherheitsprofil gezeigt. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Wirkungen sind Reaktionen an der Injektionsstelle—einschließlich leichter Schmerzen, Erythem und lokaler Schwellung.
Leichtes Fieber und vorübergehende Müdigkeit wurden berichtet, was wahrscheinlich die beabsichtigte Immunaktivierung rather als Toxizität widerspiegelt.
In klinischen Studien wurden keine schwerwiegenden behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse konsistent Tα1 zugeschrieben. Der Mechanismus des Peptids—Modulation statt breiter Unterdrückung der Immunfunktion—scheint eine integrierte Sicherheitsmarge zu verleihen.
- injection site reactions (mild pain, erythema)
- low-grade fever
- fatigue (transient)
- musculoskeletal pain (uncommon)
Häufig Gestellte Fragen
Frequently Asked Questions
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Thymosin Alpha-1 ist ein acetyliertes 28-Aminosäure-Peptid mit der Sequenz SDAADVTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN und einem Molekulargewicht von 3.108 Dalton. Es wurde erstmals 1977 von Goldstein et al. aus der Thymosin-Fraktion 5 isoliert. Das Peptid ist in über 35 Ländern als Thymalfasin (Zadaxin) zur Behandlung von Hepatitis B/C zugelassen.
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Tα1 wirkt über mehrere gleichzeitige Signalwege: Es fördert die Reifung von CD4+- und CD8+-T-Zellen, verbessert die Th1-Polarisierung über IFN-γ- und IL-2-Produktion, aktiviert dendritische Zellen über TLR2- und TLR9-Signalwege, reguliert NF-κB hoch, steigert die NK-Zell-Zytotoxizität um 40–60% und fördert die M1-Polarisierung von Makrophagen. Es erhält die Funktion regulatorischer T-Zellen aufrecht [PMID: 17532057, 14982877].
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Randomisierte kontrollierte Studien zeigen HBeAg-Serokonversionsraten von 25–40% mit Tα1-Monotherapie gegenüber etwa 19% bei Kontrollen. In Kombination mit Interferon-alpha erreichen die Raten 45–50%. Anhaltende virologische Antworten wurden Jahre nach der Behandlung aufrechterhalten [PMID: 9581695, 25640173].
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Ja. Eine Metaanalyse von 10 RCTs (530 Patienten) zeigte eine signifikante Mortalitätsreduktion [PMID: 25532482]. Die TESTS-Studie (1.106 Patienten) fand jedoch keine Gesamtreduktion, obwohl Subgruppen älterer und diabetischer Patienten einen potenziellen Nutzen zeigten [PMID: 40969554].
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Tα1 hat eine Plasmahalbwertszeit von etwa 2 Stunden mit einer subkutanen Bioverfügbarkeit nahe 100%. Die immunologischen Wirkungen halten jedoch über die Plasmapräsenz hinaus an: Der Anstieg der Th1-Zytokine und die T-Zell-Aktivierung erreichen ihr Maximum nach 24–48 Stunden und dauern 5–7 Tage nach einer Einzeldosis.
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Das Sicherheitsprofil ist günstig. Häufige Wirkungen umfassen Reaktionen an der Injektionsstelle (leichte Schmerzen, Erythem), leichtes Fieber und vorübergehende Müdigkeit. In klinischen Studien wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse Tα1 zugeschrieben.
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Tα1 ist als Thymalfasin (Zadaxin) in über 35 Ländern für Hepatitis B, Hepatitis C und als Chemotherapie-Adjuvans zugelassen. In den USA ist es nicht FDA-zugelassen und wird als Forschungsverbindung eingestuft. Die Seite /disclaimer enthält vollständige rechtliche Informationen.